抗肿瘤中草药的研究发展

抗肿瘤中草药的研究发展

摘要:本文对抗肿瘤中草药研究发展进行了综述,报告了中草药治疗的现状,阐述了抗肿瘤中草药发展的趋势,对新型抗肿瘤中草药进行了初步研究。

关键词:肿瘤 中草药 药物

0引言

肿瘤,是目前严重危害人类健康的疾病,恶性肿瘤更是威胁生命的杀手。人类医学在对抗肿瘤的漫长战争中,西医治疗方法起了主要的作用,而中医疗法被认为有一定辅助疗效。肿瘤的放化疗损害人体免疫功能,中草药在维护正常免疫功能上起一定的“扶正”作用,不少中草药对肿瘤有一定的抑制和杀灭作用。

很多恶性肿瘤至今还是“绝症”,其治疗耗费巨大,很多肿瘤病人最后都是“人财两空”。现在治疗肿瘤主要还是依靠西医,在西医理论中,肿瘤产生的根本原因是正常细胞的异常增生,机体免疫系统本来可以监控和调整这种异常变异,但当机体免疫系统受损,对机体的监控调整功能就被削弱,细胞的变异变得无法控制,逐步朝着肿瘤的方向发展。然而,西医对肿瘤的治疗中,现有的手段如外科手术、放化疗等都会进一步降低和减弱机体免疫功能,这是一个恶性循环。

而在调整和恢复身体免疫功能上,传统的中医有一定作用。中医药的“扶正”功能就是对免疫功能的保护和恢复,也能在一定程度上对抗放化疗引起的副作用。实际上,中医里很早就有关于肿瘤的记载,我国早在殷墟甲骨文中就有“瘤”的病名,到宋代东轩居士著《卫济宝书》中第一次使用了“癌”的病名。中医文献上的“痈疽”、“积聚”、“瘿瘤”、“乳岩”等病名,都包含了癌症的信息。

1在中医界肿瘤形成的原因,治疗最佳时期以及发展动向 由于在正常成人中,除了创伤愈合及生殖周期外,几乎所有的新生血管生成都是病理性的,因此,选择性地抑制新生血管生成对肿瘤治疗有其特殊的优势。新血管的生成取决于血管生长因子和抑制因子之间的平衡。在正常组织中,由于缺少血管生长因子或被高水平的血管生成抑制因子严格控制,血管生成的开关是处于关闭状态的,但在肿瘤组织中,由于生长因子表达过度,抑制因子表达过低,改变了这个平衡,从而使肿瘤血管的生成保持在开启状态,从而引起肿瘤血管的过度生长。

在肿瘤这一特殊的微环境中,它的表现性主要有五种:(1)失控性。肿瘤新生血管出现迅速,生长快,并呈持续性;(2)不成熟性。肿瘤新生血管管腔不规则,且呈窦状扩张,壁薄;(3)肿瘤血管系统高度紊乱,血管扭曲、扩张;(4)肿瘤内微血管丰富;(5)肿瘤血管的超微结构异常,管壁有大量的缺口及广泛的内皮间连接等。

正确识别肿瘤的方法:(1)肿瘤的生长速度。一般良性肿瘤的生长速度较慢,恶性肿瘤的生长速度很快;(2)肿瘤的生长方式。良性肿瘤的生长就像吹气的气球一样,属于膨胀性生长,而恶性肿瘤的生长多是向周围正常组织是浸润;(3)与周围组织的关系。由于良性肿瘤外表都包裹着一层包膜,所以触摸时会感到它的界限很清楚,很容易分辨出哪是肿瘤,哪是正常组织,当轻推时会感到它的活动度很大。恶性肿瘤外表没有包膜,所以摸起来界限不清楚,活动性也很差;(4)肿瘤的转移性。一般良性肿瘤不转移,而恶性肿瘤很容易扩散到全身;(5)对全身的影响。良性肿瘤一般不影响全身情况,但肿瘤体积太大或长在重要器官上也可危及生命。恶性肿瘤到晚期严重影响全身,使病人病情逐渐恶化最后导致死亡;(6)治疗后,良性肿瘤不易复发,恶性肿瘤容易复发。

寻找新型抗肿瘤血管生成药物,特别是从天然植物中寻找,成为了近年来世界上许多科

学家研究的热点。从古至今我国传统中药一直在肿瘤治疗领域发挥着独特的功效,随着抗肿瘤新生血管生成机制的深入研究和肿瘤血管生成抑制剂的开发,人们发现有不少中药或其有效成分是通过抑制肿瘤新生血管的生成而发挥作用的。到目前,研究人员已经从活血化瘀药、滋补药、止痛解毒药、化痰软坚药、抗风湿药、止血药等传统中药中分离到对肿瘤血管生成有影响的成分。

2使用中草药抗瘤的好处

手术、放疗、化疗是临床上治疗肿瘤的三大有效手段。化疗对患者体内的癌细胞有很强的杀伤作用,可以提高疗效,改善预后。但是也有很强的不良反应,其中最常见的是骨髓抑制,这一不良反应往往使化疗的疗程和剂量受到限制,导致化疗的失败。中药不论在缓解药物的不良反应和增加药物的疗效方面都有明显的作用。其中能升高外周血中白细胞、红细胞和血小板的药物就有几十种。如、女贞子、鸡血藤单味药均有升高白细胞的作用,能防止多种原因引起的白细胞下降,增强机体免疫力;阿胶对增加血液中的红细胞和血红蛋白量有一定作用;既能增强机体免疫功能,又可促进机体代谢,通过细胞内cAMP 及cGMP 的调整作用而使细胞生长旺盛,寿命延长。

几乎所有的化疗药物都有消化道反应,轻者出现食欲减退、恶心、脘腹胀痛,重者剧烈呕吐、难以进食、脘痛腹泻,甚至出现血性腹泻。中医理论认为,脾胃主受纳运化,乃人体后天之本,气血生化之源。在化疗的同时,必须注意保护胃气、调理中焦,使胃气盛、气血旺,临床常用六君子汤、健脾汤、汤等;呕吐严重则用橘皮汤、小半夏汤等。

化疗药物还会严重损伤机体免疫功能,而扶正祛邪的中药具有提高机体免疫功能和提高机体对化疗药物不良反应的耐受能力。有人采用扶正冲剂(枸杞子、女贞子、菟丝子、补骨脂) 对60例胃癌术后患者进行治疗观察,治疗组病人在应用扶正冲剂治疗过程中,随着症状减轻好转,血清CEA 值随之下降。这说明临床应用扶正冲剂对晚期胃癌患者有增强人体免疫功能作用。另外中药还可以缓解化疗药物的肾毒性和预防脱发等。

所以中国中草药在治疗肿瘤方面的研究逐渐增多,依据不同患者的情况做出个性化治疗方案。提高人体整体的抗病能力后,针对肿瘤的特殊位点,通过多靶点、多途径、多环节来治疗肿瘤。在提高患者生存质量的同时,使患者的身体可以自行消灭肿瘤,减轻患者的手术、放疗、化疗压力。所以,中药在治疗肿瘤方面具有副作用小、个体化针对性强,有效提高患者生存质量的作用。

4 中国中草药抗肿瘤药物的研发的进程及现状

孙尚见院长在1999年创立了第一家中医抗肿瘤医院——金华艾克医院,通过长期的中药临床研究,创建出一套有效地抗瘤方法。

艾克医院和院长孙尚见的成功有着一个基本的大前提. 从医学原理上讲,中医能够治疗肿瘤。以此为科学基础,艾克医院又摸索出了一套独特的疗法。金华艾克医院已经积累了抗肝肿瘤、肺肿瘤、胰腺肿瘤、肠肿瘤、乳腺肿瘤、白血病等各种肿瘤的验方(被证实有疗效的经验处方) 。几乎每个病种都有一到两个。经验加上创新,这应该就是艾克医院能够越做越大的秘诀。

西医以原子论为基础,认为肿瘤是细胞的异常增生。中医则倾向于将人看成一个有机的整体,认为肿瘤的形成不仅仅是局部的有形肿块,而是全身的气血运行受阻给排毒系统造成障碍,从而导致免疫系统下降所致。因而在临床上局部肿块虽可切除得很干净,手术很成功,可过半年、一年后又发生了肿块复发、转移甚至扩散的不良后果。因此,跟所有中医生一样,孙院长主张用整体观念看待肿瘤,从解郁、软坚、破瘀、排毒的药物中寻找治疗肿瘤的有效药物。他还将自己的心得写成一本名为《中草药治疗肿瘤的奥秘》的书,探讨肿瘤的发生、

发展、转移的相关因素和内在联系以及中草药治肿瘤的原则、中草药对肿瘤的作用机理等。浙江省中医学会会长、国家级名老中医何任教授为该书作序并题写书名。

创办医院时,国内用中医方法治疗肿瘤的门诊和医院,孙院长都尽可能去深入了解和研究。医院有一个主任医师组成的专家组,专门研究别人的长处,结果发现扶正祛邪法、以毒攻毒法都各有优点和局限。比如以毒攻毒法,见效是快,但复发也快,副作用比较大。

接诊了十多万病例后,艾克医院终于形成了自己独特的治疗方法,用攻下败毒、排毒法来驱除病人体内的邪气。艾克医院在确保安全的前提下,该大胆用药时毫不犹豫。许多人认为中医只能在治疗某些慢性病上有效。但孙院长认为,中药中的软坚药和解郁药对于促进肿瘤的软化以致消失大有帮助作用。软坚药可以使肿块变软。它是以一种绳锯木断、慢慢消磨的作用方式把肿块变软,变软的肿块经过破瘀活血药的破散作用易于把肿块消散掉。在被誉为" 中草药之乡" 的浙江磐安县,一种名为金丝吊葫芦的中药一直被当地人看作是仙草。但它对生长环境要求也非常苛刻,只在浙江、广西、江西等省区的一些山区有少量的分布。它必须生长在海拔7 00米的深山密林和悬崖峭壁的背阴面,上面要有散射光,旁边要有细水渗出,下面要有树叶覆盖,常年气温保持在18℃左右。不要肥田沃土,不要施肥锄草,但一年只长一寸。

孙尚见院长从移栽野生金丝吊葫芦开始,最终完成了人工仿天然绿色栽培的金丝吊葫芦,并证明其功效与野生的金丝吊葫芦相等。为了保证药材的疗效,艾克医院建立了强大的采购网络。处方中的全部是从农村一家一家收购来的野生鳖;用来宁心益胃的紫芝只用浙江、江苏、江西这一带的,福建以南的坚决不用。白花蛇舌草清热解毒的效果比较好,正宗的产地就在浙江。艾克医院有一支专门采集、收购、加工白花蛇舌草的队伍,田埂边、路边的全部不要,只要山里面没有污染的白花蛇舌草。孙院长说,浙江每年差不多三分之二的野生白花蛇舌草是被他们收购的。医院还总结了一套加工白花蛇舌草饮片的独特方法,白花蛇舌草全部是绿色的,药效最好。还有清肝用的夏枯草。如果过早采集是青色的,药性会过于寒凉;过迟采集,又变成黑色的,效果较差。只有红色的夏枯草药效才最好,但采集的合适季节只有半个月,艾克医院的夏枯草则全都选用这个时候的。

5抗肿瘤常见的、疗效好的中药

近年来出现的类似羟基喜树碱的抗癌新药,是从植物喜树中提取的一生物碱。它的作用位点是DNA 拓扑异构酶I 。喜树碱类能特异性地抑制DNA 拓扑异构酶I 的活性,从而干扰DNA 的结构和功能,使DNA 单链及双链断裂,产生积聚,以致癌细胞停止分裂而死亡。喜树碱类属细胞周期非特异性药物,抗癌谱广,对大肠癌、卵巢癌、肺癌等都有较好的疗效。 紫杉醇是20世纪90年代出现的抗癌新药之一,是从短叶紫杉或我国的红豆杉的树皮中提取的有效成分。它能够促进微管聚合,同时抑制微管解聚,从而使纺锤体失去正常功能,细胞有丝分裂停止。临床上对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效。

雷公藤是一个生物活性复杂的植物类药物,是一味传统的抗风湿中药。红素是从雷公藤中提取的一个活性单体成分。有人采用人脐静脉内皮细胞培养技术,对红素抗新生血管形成的作用进行了研究。实验表明当红素的浓度仅0.01微克/毫升时,已表现出较强的生物活性,当红素的浓度在0.1微克/毫升时,其对血管内皮细胞的增殖、迁移及小管形成的抑制作用超过90%,当达到0.5微克/毫升时,可将大部分培养的人脐静脉内皮细胞杀伤。

姜黄素姜黄素是中药姜黄的主要活性成分。有研究人员观察姜黄素对血管生成的影响,采用电镜及流式细胞仪观察姜黄素诱导肿瘤细胞SMMC -7721凋亡作用。结果表明,姜黄素抑制肿瘤血管生成的作用机理有:影响细胞增殖周期和诱导凋亡,直接抑制肿瘤血管内皮细胞的增殖;下调肿瘤血管内皮细胞生长因子(VEGF )基因的表达,减少细胞中VEGF 的水平;抑制基质金属蛋白酶活性。

五味子:“五味子”粗提物及其有效成分五味子甲素对多药耐药有逆转作用,能大大提高肿瘤细胞对抗肿瘤药的敏感性。而且在逆转多药耐药的机制方面,主要与抑制P-糖蛋白以及增强抗肿瘤药物诱导耐药的肿瘤细胞发生凋亡。专家对五味子“逆转耐药”的系列研究进行了体外实验、裸鼠体内实验和抗肿瘤实验,证实五味子粗提物及其有效成分五味子甲素逆转多药耐药的效果很明显。在与抗肿瘤药物长青新碱、紫衫醇、阿霉素合用对抑制小鼠肉瘤S180生长的增强作用的实验中,发现五味子粗提物与这三种药物合用后,三药抑瘤作用均有一定程度的增强,抑瘤率分别达到51.66%、38.11%和53.05%。在机理研究中,专家发现了四种机制:一是五味子能够增加抗肿瘤药在耐药肿瘤细胞中的蓄积,从而增强了疗效;二是能够抑制P-糖蛋白的表达,提示至少部分通过直接或间接地干扰P-糖蛋白介导的药物外排泵发挥其作用;三是能显著增加阿霉素诱导肝癌BEL 7402细胞发生凋亡的易感性;四是钙拮抗剂VER 能部分拮抗二氢吡啶类钙激动剂BAYK8644介导的细胞内钙增加,提示五味子甲素本身无钙拮抗活性。

6中药抗瘤药物的研发前景

中药抗癌药物的作用机制还有很多有待于去发现、探索。中药对抗化疗药物不良反应的临床应用和实验研究在现阶段都取得了较大的进展,对于提高肿瘤患者的治疗成功率及改善肿瘤病人的生存质量、延长生命方面都取得了显著的疗效。新型的植物类抗肿瘤药对肿瘤作用机制的深入和特异性的增强能提高抗肿瘤的作用。另外,诱导肿瘤细胞凋亡及对特定化疗方案起增效作用的中草药,以期达到在剂量减少的情况下仍能取得预期疗效的目的,从而使化疗的不良反应进一步减轻。总之,如何利用中医药的优势,适应新的形势需要,创制疗效好、针对性更强的新的中药制剂,是我们探索更好的抗癌药物的的首要选择。

参考文献:

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致 谢


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