稳定性 | ICH和中国药典(CP)稳定性考察差异比较

一直疑惑与ICH和中国药典间的稳定性考察的差异,以及稳定考察中一些常见问题的有法规依据的解答。如:

长期稳定性 加速稳定性 持续稳定性试验的区别;

温湿度条件如何选择;

各自的温湿度要求;

哪些条件下,必须对湿度进行考察。

基于这些问题,经过查验资料,以下对ICH和中国药典稳定性考察部分进行了一些比较。

项目

长期

中间条件

加速

影响因素/强力破坏试验

备注

条件

取样周期

条件

取样周期

条件

取样周期

条件

原料药

ICH

25±2℃/60%RH±5% RH或

30℃±2℃/ RH 65% RH±5%  RH

0,3,6,9,12,第二年6个月测一次,第三年每年一次。申报数据最少12个月。

30℃±2℃/ RH 65% RH±5% RH

0,6,9,12。申报数据最少6个月。

40℃±2℃/ RH 75% RH±5%  RH

0,3,6,考虑增加可能明显改变的点。最少6个月。

温度、湿度、光稳定性,如有必要评估氧化和光解

ICH要求影响因素试验温度高于加速条件,10度为增量,如50或60度。而CP直接确定影响因素试验温度为60度。

CP

25±2℃/60%RH±10% RH或

30℃±2℃/ RH 65% RH±5%  RH

与ICH相同

与ICH相同

1,2,3,6。6个月数据。

与ICH相同

1,2,3,6

项目与ICH相同

制剂

ICH一般制剂

25±2℃/60%RH±5% RH或

30℃±2℃/ RH 65% RH±5%  RH

0,3,6,9,12,第二年6个月测一次,第三年每年一次。申报数据最少12个月。

30℃±2℃/ RH 65% RH±5% RH

0,6,9,12。申报数据最少6个月。

40℃±2℃/ RH 75% RH±5% RH

0,3,6,考虑增加可能明显改变的点。最少6个月。

光稳定试验

1、至少2批达到中试批量,每种剂量和包装都应该做。

2、如果该制剂用于配置或稀释成溶液,稳定性考察包含配置和稀释后的稳定性测试。

3、对于口服固体剂型,通常以满负荷生产规模的1/10 或100000 片或胶囊(两者择其大者)作为最小中试规模。

ICH半透包装制剂

25±2℃/40%RH±5% RH或

30℃±2℃/ 35% RH±5% RH

30℃±2℃/ 65% RH±5% RH

40℃±2℃/ 不超过25% RH

水分与初始值相比丢失了5%会被认为是显著变化。然而,对于半透小容器(1ml或更不)或单位剂量的制剂在相同的条件储存相当于3个月后,如经过论证,水分丢失5%或更多的情况或许也是可以接受的

CP普通制剂

25±2℃/60%RH±10% RH或

30℃±2℃/ RH 65% RH±5%  RH

与ICH相同

与ICH相同

1,2,3,6

与ICH相同

1,2,3,6

项目为考察高温,高湿和光稳定性,项目参考原料药

1、药物制剂如片剂、胶囊剂,每批放大试验的规模,片剂至少应为10 000片,胶囊剂至少应为10 000粒。批量小于ICH规定。

2、溶液剂、混悬剂、乳剂、注射液等含有水性介质的制剂可不要求相对湿度。

CP半透包装制剂

与ICH相同

未提到

未提到

40℃±2℃/RH 25%士5%

冷藏品种

ICH原料药

5℃±3℃

25℃±2℃/ 60% RH±5% RH

ICH制剂

5℃±3℃

25℃±2℃/60%RH±5% RH

如果制剂采用半透性容器包装,应当提供水分丢失程度的评估资料。

CP原料药

6℃±2℃

0,3,6,9,12.12个月,然后继续考察

25℃±2℃/ 60% RH±10% RH

CP制剂

6℃±2℃

0,3,6,9,12.12个月,然后继续考察

25℃±2℃/ 60% RH±10% RH

乳剂、混悬剂、软膏剂、乳裔剂、糊剂、凝胶剂、眼裔剂、栓剂、气雾剂、泡腾片及泡腾颗粒宜直接采用温度

30°C 士 2°C、相对湿度65% 士5%的条件进行加速试验

冷冻品种

ICH原料药

-20℃±5℃

应当提高温度(如5℃±3℃或25℃±2℃)在适当周期内单批产品进行检测,以便对短期偏离标示储存条件(如在运输和处理过程)的影响进行评估。

ICH制剂

-20℃±5℃

CP

未提到

未提到

文章来源/作者:熙风


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